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碳青霉烯類藥物包括美羅培南、亞胺培南等，法羅培南為非典型β-內(nèi)酰胺類抗生素，抗菌譜廣，抗菌活性強，已經(jīng)成為嚴重細菌感染的重要的治療藥物。美羅培南、亞胺培南、厄他培南等都是注射劑型，門診應(yīng)用并不方便，而法羅培南是口服的碳青霉烯類抗生素，結(jié)構(gòu)上與其他碳青霉烯類藥物相似，但1位上的S原子增加了其對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性。
法羅培南組織特異性強，可以擴散至唾液、口腔傷口提取液、皮膚、扁桃體、上頜竇粘膜、女性生殖器、皮下組織等。在許多國家，法羅培南已經(jīng)獲批應(yīng)用于下呼吸道感染及耳、鼻、咽喉及泌尿系統(tǒng)感染的治療。臨床試驗結(jié)果顯示，法羅培南應(yīng)用于慢性透析感染患者安全性良好。
近年來，多重耐藥感染的發(fā)生率逐漸走高，耐藥問題在中國日趨普遍，不久法羅培南可成為迅速保證治療效果的可選擇藥物，但是現(xiàn)階段對于中國臨床分離菌株法羅培南的敏感性范疇還有待確定，故開展本研究，期望對法羅培南的合理化臨床應(yīng)用帶來一定的啟示。
研究詳情
背景
2018年3月，由浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院牽頭，浙江16家醫(yī)院共同參與的大型多中心臨床試驗正式啟動，截止2019年3月共收集多重耐藥菌株141例，包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA：n=18），凝固酶陰性葡萄球菌（CNS：n=16），糞腸球菌（n=14），屎腸球菌（n=7），銅綠假單胞菌（n=25），肺炎克雷伯菌（n=21），大腸桿菌（n=20）和鮑曼不動桿菌（n=20）。
方法
采用肉湯微稀釋方法確認抗菌藥物的敏感性。血瓊脂培養(yǎng)基上復(fù)活細菌，采用1×磷酸鹽緩沖液將培養(yǎng)好的細菌調(diào)節(jié)成0.5個麥氏濁度，再用MH肉湯培養(yǎng)基稀釋1000倍，加入MH肉湯稀釋配制的不同濃度的藥物孔中，之后接種至96孔板，37℃、5%二氧化碳濃度培養(yǎng)箱培養(yǎng)18小時。
結(jié)果
臨床分離的菌株對多種抗菌藥物耐藥，MRSA、CNS、屎腸球菌對青霉素或苯唑青霉素耐藥，CNS、腸球菌對喹諾酮類耐藥，銅綠假單胞菌和鮑曼不動桿菌對碳青霉烯類注射劑型亞胺培南和美羅培南耐藥。除銅綠假單胞菌外所有菌株均對替加環(huán)素敏感。
臨床分離菌株對法羅培南的敏感性↓↓↓：
雖然法羅培南的斷點尚未確定，但可以根據(jù)碳青霉烯類和對內(nèi)酰胺類抗生素的斷點進行估算，糞腸球菌對法羅培南完全敏感，而對于MRSA、CNS和大腸桿菌則有1株對法羅培南耐藥，肺炎克雷伯菌3株表現(xiàn)出耐藥暨最低抑菌濃度即可耐藥，2株肺炎克雷伯菌和7株大腸桿菌分別表現(xiàn)出對法羅培南中等敏感性。總之，這些結(jié)果表明法羅培南可能是治療MRSA、CNS、糞腸桿菌、大腸桿菌和肺炎克雷伯菌菌感染的一種合適的替代療法，但是對于后兩種細菌的敏感性可能需要逐個病例驗證。
總結(jié)
全球范圍內(nèi)，多重耐藥菌株感染問題日益凸顯，引發(fā)多種抗菌療法效果降低。耐藥問題，在國內(nèi)主要變現(xiàn)為革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌醫(yī)學(xué)獲得性感染。因此臨床上迫切需要一種抗菌療法來阻止無法醫(yī)治的細菌感染的發(fā)生。
法羅培南為碳青霉烯類新成員，現(xiàn)階段在臨床中還沒有被大劑量大規(guī)模的應(yīng)用，結(jié)合本試驗研究結(jié)果和其他的藥物敏感性數(shù)據(jù)，法羅培南可作為中國多重耐藥菌株抗菌治療的合理的選擇方案，在其他國家和地區(qū)可能也具有相當(dāng)?shù)拿舾卸取?/span>
